Jeu d'action beat them all, Dead Rising 3 vous place cette fois-ci à Los Perdidos qui, d'ici quelques jours, va être rasée par une frappe nucléaire afin d'enrayer la menace zombie. Le joueur doit donc trouver un moyen de quitter ladite ville à temps tout en repoussant les assauts de milliers de morts-vivants et autres psychopathes.