Profitant d'une mise en scène horrifique et inspirée du cinéma, Dead Space 3 permet de retrouver Isaac Clarke dans un nouveau jeu de survie. Après le crash de son vaisseau, celui-ci doit de nouveau affronter les terribles Nécromorphes, mais aussi des être humains, tandis qu'il cherche Ellie sur la planète glacée de Tau Volantis.