Le terrible Mr. X et son syndicat sont de retour dans Streets of Rage 3 sur Megadrive. Celui-ci a conçu des robots plus vrais que nature afin de remplacer les fonctionnaires municipaux et faire main basse sur la ville. Axel, Skate et Blaze reprennent du service dans ce beat'em all avec de nouvelles armes et techniques de combat. Le jeu propose aussi des personnages secrets et plusieurs fins possibles.