Dans son déroulement, Lifesigns : A Coeur Ouvert a tout du jeu d'aventure. Empruntant beaucoup à la série des Phoenix Wright, le soft fonctionne essentiellement autour des dialogues, les discussions permettant de collecter des informations nécessaires pour faire avancer l'intrigue. Dans la peau de l'interne Dokuta Tendo, le joueur peut ainsi évoluer librement au sein de l'hôpital Seimei, l'histoire progressant au gré des rencontres avec les patients ou avec les collègues de l'établissement. Pour orienter une conversation vers un élément bien précis, il suffit de choisir l'une des informations stockées dans la barre des sujets en haut de l'écran tactile, et de la faire glisser sur l'interlocuteur. Avec son interface ultra accessible et sa narration parfois digne d'un manga shôjo (pour filles), Lifesigns se destine au grand public et ne rebutera que les moins enclins à lire des tonnes de dialogue avant de passer à l'action.

Si l'aspect aventure prédomine, ce n'est pas forcément un mal car les interventions chirurgicales déçoivent à plus d'un titre. Les habitués de Trauma Center seront certainement désappointés de constater que les opérations n'offrent aucune liberté au joueur, celui-ci devant se contenter d'exécuter scrupuleusement ce qu'on lui demande, sans aucune possibilité d'improviser. Les outils nous sont d'ailleurs donnés par l'infirmière sans qu'il soit possible de les choisir, ce qui limite considérablement l'intérêt de ces phases de jeu. Qui plus est, les manipulations demandées sont généralement très simples, la principale difficulté étant de ne pas dévier le stylet d'un millimètre, le soft imposant une exécution au pixel près. Le maniement du bistouri électrique, par exemple, entraînera quelques game over avant d'être parfaitement maîtrisé, le joueur n'ayant qu'une seule chance de réanimer le patient pour éviter l'échec de l'opération. D'un autre côté, même si le soft n'autorise aucune marge d'erreur, cela permet de rendre les opérations suffisamment tendues pour compenser leur nombre un peu léger. L'aventure ne comporte en effet que onze interventions chirurgicales, le seul moyen de les refaire étant de terminer le jeu pour les débloquer dans des versions plus difficiles.

Malgré tout, Lifesigns a au moins le mérite de rester crédible en toutes circonstances. Là où Trauma Center s'autorisait quelques fantaisies pas forcément du goût des puristes, le titre de Spike multiplie les termes issus du jargon médical et reste particulièrement réaliste dans le traitement des opérations. Un bon point pour Lifesigns, même si ça ne compense pas non plus le potentiel limité des interventions en question. Autant dire qu'il vaut mieux accrocher complètement à la partie aventure qui représente l'essentiel du soft, même si quelques mini-jeux surviennent aussi de temps à autre pour diversifier un peu le gameplay. L'examen des patients constitue en revanche un passage obligé avant toute opération, mais il se limite à l'utilisation du stéthoscope et aux palpations des blessures pour déboucher sur un diagnostic. Finalement, le titre reste donc assez superficiel dans son approche, tablant plus sur ses personnages et sur ses rebondissements narratifs pour capter l'attention du joueur. A certains moments, il convient par exemple de convaincre telle ou telle personne en utilisant au bon moment les informations collectées précédemment. D'une manière générale, chaque chapitre comporte des embranchements qui, selon les actions effectuées par le joueur, peuvent déboucher sur des fins différentes. Une bonne manière de nous inciter à recommencer plusieurs fois l'aventure pour tout découvrir, les bonus à débloquer étant plutôt nombreux.