En plus des modes de difficulté traditionnels "facile, moyen, difficile", DmC : Devil May Cry offrira aux joueurs 4 niveaux beaucoup plus durs pour ceux qui aiment les challenges relevés (comme c'était le cas dans Devil May Cry 4 d'ailleurs). Le premier (Fils de Sparda) devient accessible après que vous ayez terminé le jeu dans un niveau de difficulté traditionnel et les suivants le deviennent lorsque vous achevez le titre dans le niveau de difficulté précédent. Voici donc ces fameux modes et leurs caractéristiques :
- Fils de Sparda : Les ennemis deviennent plus résistants et sont totalement imprévisibles.
- Dante doit mourir : Les ennemis sont plus forts et plus nombreux.
- Paradis ou enfer : Tout le monde (y compris Dante et ses adversaires) meurt après avoir reçu un seul coup.
- Enfer et enfer : Dante meurt en un coup, mais pas ses adversaires