Inspiré d'un petit MMO sans prétention, Escape the Museum exploite un genre étrangement absent du catalogue de jeux Wii : le point'n click. Un tremblement de terre ayant ébranlé les fondations d'un musée, le joueur doit aider une certaine Susan Anderson à s'échapper du bâtiment tout en sauvant les pièces de valeur. Cependant, les portes de sécurité et les alarmes ne vont pas lui faciliter la tâche. Il s'agira donc de mener l'enquête et de résoudre des énigmes pour trouver un moyen de sortir de cette prison pour le moins originale.