M.U.L.E. est un simulateur économique dans lequel le joueur doit coloniser une petite planète du nom d'Irata en usant de la production, l'offre et la demande de ses ressources. Quatre joueurs doivent choisir parmi les races de colonisateurs disponibles : Mechtron, Gollumer, Packer, Bonzoïd, Spheroïd, Flapper, Leggite ou Humanoïd.