Le joueur se retrouvera à l'aube de l'humanité, à l'heure où l'espèce humaine n'en est qu'au stade de micro-cellule. Evoluant dans un univers aquatique, la cellule devra se développer en se nourrissant et en évitant les attaques de prédateurs. Pour permettre à cette première trace de vie de progresser sans encombre, le joueur pourra modifier à souhait son apparence et sa couleur afin d'optimiser ses attaques et défenses. Une fois la cellule aguerrie, le joueur passera au deuxième stade : le développement de l'espèce. De créature informe, la cellule évoluera physiquement au gré du joueur afin d'en faire une espèce proche de l'être humain. Grâce à ses changements notables, l'avatar pourra sortir de l'eau et explorer son nouvel environnement, protéger son foyer familial ou faire alliance avec les tribus voisines.
Au fur et à mesure du déroulement du jeu, de nouvelles options impliquant des compétences supplémentaires enrichiront la vie du personnage. De tribus primitives, le nouveau clan formé pourra évoluer vers une civilisation au rayonnement plus important grâce à plusieurs paramètres dont la religion, la diplomatie et l'armée. Le joueur devra mettre à disposition un réseau de communication adapté à l'essor de sa tribu pour lui permettre de conquérir de nouveaux territoires jusqu'au but ultime, l'exploration de la voie lactée composée d'une centaine de galaxies comprenant chacune une dizaine de planètes.
Complexe et doté d'un humour décalé, Spore comporte également une nouveauté par rapport aux autres jeux de simulation de vie. Toutes les données des joueurs seront stockées sur un serveur central afin de les partager avec les autres utilisateurs.
Enfin, le jeu sortira le 7 septembre sur PC, Mac, DS et sur téléphone mobile. On peut donc espéré qu'il sorte pas longtemps après cette date sur Wii.