inFamous vous place dans la peau de Cole, un jeune Américain qui vient de reprendre conscience dans une chambre d'hôpital. Il est le seul survivant de son quartier où a eu lieu une mystérieuse explosion. Elle a complètement ravagé une grande partie de la ville d'Empire City. Sa perte de conscience a duré deux semaines, deux semaines durant lesquelles la ville a basculé dans l'anarchie la plus totale. En effet, coupées du monde par une quarantaine stricte mise en place par le gouvernement suite à l'apparition d'un virus agressif, les forces de police ne pouvaient plus recevoir de l'aide extérieure et elles cédèrent rapidement sous la pression des gangs mafieux. Bref, l'ordre et le calme ne sont plus qu'un lointain souvenir.

Dès son réveil, Cole s'aperçoit qu'il a hérité de super-pouvoirs : il peut désormais maîtriser l'électricité. Il va rapidement voir qu'il peut lancer des décharges électriques qui lui permettent d'électrocuter ses adversaires à distance. Il lui est également possible de se servir de l'électricité pour dresser une barrière contre les assauts de ses opposants. Des pouvoirs très utiles pour se défendre dans cet environnement hostile qu'est Empire City. Hostile certes, mais loin d'être désert puisque vous pouvez y rencontrer des gens qui, eux aussi, sont susceptibles d'avoir des super-pouvoirs. Ils peuvent d'ailleurs vous demander d'accomplir certaines tâches. Il peut s'agir de donner un coup de main à une brave dame, mais la tâche en question peut aussi être nettement moins noble et franchement hors-la-loi. A vous de choisir les personnes que vous allez aider puisque vous pouvez faire le bien ou le mal. Le jeu n'impose rien et ne "punit" aucune décision. Il faut cependant bien savoir que le cours de l'aventure sera modifié en fonction de vos choix. De même, vos actions influeront sur l'évolution de vos pouvoirs. Cole peut donc devenir un super-héros, comme il peut décider d'être un super-vilain.

Cole n'est donc pas le seul habitant de la cité à avoir reçu des pouvoirs. La grande majorité des personnes qu'il rencontre n'en ont aucun et essaient juste de survivre sans croiser le chemin des gangs qui se battent pour le contrôle de la ville. Mais certains personnages sont dotés de capacités spéciales, différentes de celles de Cole, mais tout aussi dangereuses. Cole va souvent se trouver confronté à eux. Pour leur faire face, notre héros a hérité d'une autre capacité formidable : la possibilité d'escalader les surfaces verticales, murs d'immeubles ou poteaux. Cette capacité est très intéressante, car elle ajoute une dimension nouvelle au gameplay. Le joueur ne se contente pas d'arpenter les rues. Il est souvent en l'air perché au sommet des immeubles, qu'il escalade avec aisance, ou sur un panneau indicateur surplombant la rue. Petite précision : s'il est possible d'escalader les immeubles, il n'est pas possible d'entrer à l'intérieur de la grande majorité d'entre eux. Seules quelques missions se déroulent en intérieur. Quoi qu'il en soit, grâce à cette dimension verticale, les combats prennent une autre tournure, en multipliant les angles d'attaques et les possibilités de fuite ou d'exploration.

Pour recharger ses réserves en électricité, il suffit à Cole de s'approcher d'un générateur, d'un compteur ou d'une ligne à haute tension. Pas de problème lorsque le courant est en fonction, mais hélas pour notre ami, une bonne partie de la ville est plongée dans l'obscurité suite à l'explosion. Dans ces endroits-là, les capacités de Cole, et donc ses aptitudes au combat, sont faibles. Heureusement, pour se recharger en énergie lorsque aucune ligne électrique n'est à portée, Cole peut aussi "vampiriser" un autre possesseur de pouvoirs spéciaux, pour peu qu'il réussisse à l'assommer au préalable. Pour mieux percevoir l'action et les dangers qui entourent votre personnage, les développeurs ont fait le choix d'un angle de vision un peu particulier. En effet, l'action est représentée à l'aide d'une caméra extérieure mobile placée le plus souvent derrière votre personnage, mais parfois, elle bascule assez loin du héros, en hauteur, et permet ainsi d'avoir un large champ de vison. Graphiquement, ça tient la route et le style est vraiment très "comics". Le but pour les développeurs est vraiment de faire un jeu qui plaise à tous les fans de super-héros.