The Binding of Isaac: Rebirth vous permet pour la première fois de jouer des parties aux conditions spéciales. Vous devez rentrer les codes suivants dans le menu de sélection de personnages. Appuyez sur Tab et entrez le code puis barre d’espace pour le valider. Choisissez ensuite votre personnage pour lancer la partie. A noter que ces parties ne vous permettent pas de débloquer de succès ou d’objets.

FREE 2PAY : Vous démarrez avec 69 $

BL00 00DY : Quand les ennemis meurent ils laissent des mares de sang

CAMO K1DD : Le sprites d’Isaac est remplacé par la couleur du sol le rendant à peine visible tel un caméléon.

FART SNDS : Tous les bruitages du jeu sont remplacés par des bruits de pet.

BRWN SNKE : Isaac laisse une trainée de bouse derrière lui lorsqu'il se déplace.

SLOW 4ME2 : La vitesse de la musique est indexée sur votre vitesse de déplacement.

BOOB TOOB : Ajoute un filtre à l'écran donnant l'impression de jouer sur une vieille borne d'arcade ou sur une télé cathodique.

BASE MENT : Tous les étages deviennent le basement à l'infini.

CHAMP1ON : Tous les monstres du jeu deviennent des versions « champion » (caractériser par un changement de couleur).

BL1N DEYE : Tous les ennemis sont invisibles.

DRAW KCAB : Les commandes sont inversées.

KAPP A : Le personnage est gris en référence à la célèbre emote de Twitch.

DONT STOP: Vous prenez des dégâts lorsque vous êtes à l'arrêt.

KEEP AWAY: Les objets copient vos déplacements (excepté les trolls bombs)

DYSL EX1C ou DYSL EXIA: Les noms des objets ou des étages reflètent la dyslexie d'Isaac.

COME BACK: Les ennemis revivent lorsque vous quittez puis entrez à nouveau dans une salle, fonctionne également avec les boss et les items!

HARD HARD: Le personnage prend 2x plus de dégâts

NFB8 3WSG: Le personnage peut détruire les rochers

HART BEAT: Plus la vie du personnage est basse plus la musique est lente