Mafia 3 commence directement dans le feu de l’action alors que nous faisons la connaissance de notre héros, Lincoln Clay. Votre partenaire Giorgi vous demande d’aller chercher les clés de la camionnette. Rendez-vous dans la pièce de derrière où vous y trouverez un homme ligoté. À vous de voir si vous voulez épargner le témoin ou le faire taire. Attrapez les clés et montez du côté conducteur dans la camionnette en passant par la porte de gauche. Une fois Giorgi monté, suivez le GPS jusqu’à la réserve fédéral.
Une fois sur place, présentez-vous devant la porte non loin de la camionnette. Attrapez les sacs d’argent comme on vous le demande et suivez le garde. Arrivé dans la salle de l’incinérateur, tuez discrètement le garde en vous glissant dans son dos. Marchez accroupi pour plus de discrétion et éliminez les deux gardes de la salle suivante sans vous faire repérer. Ramassez ensuite leurs armes puis interagissez avec la porte du coffre-fort pour que Giorgi l’ouvre.
Après la cinématique, de nombreux gardes arrivent. Une fois à court de munition, forcez la porte de l’armurerie dans le coin gauche de la salle au pied de biche. Prenez la grosse mitrailleuse et repartez au combat. Une nouvelle cinématique s’enclenche.