Ouvrez la porte au fond de l'allée et accédez à la nouvelle Safe zone. Ramassez le Spray de premiers secours, les mines et le document Nouvelle arme pour l'U.B.C.S.. Préparez vous en prenant quelques objets de soin, le Lance-grenades, les mines et des munitions ainsi que votre Fusil à pompe. En effet, vous partez pour un combat contre la deuxième forme de Nemesis et vous allez avoir besoin de puissance de feu.

Une fois préparé, sortez de la Safe room, tuez les zombies près des lits et tirez sur le Mr. Charlie sous un des bancs à gauche. Montez les escaliers en tuant les zombies suivants et remontez à la surface. Prenez les Munitions pour pistolet sur le premier banc, la Brochure du Clock Tower sur le deuxième banc, une Plante verte à gauche de la statue, une Plante rouge dans la caisse près de la voiture de police et tirez sur le Mr. Charlie derrière la fourgonnette de police.

Montez ensuite vers le pont pour déclencher la scène vous montrant l'arrivée de la deuxième forme de Nemesis et menant au prochain combat de boss. Ce combat est long et va se dérouler en trois phases distinctes. Nemesis a muté et ressemble plus à une bête qu'à un humanoïde à présent.

Durant la première phase, il tentera de vous frapper ou de vous attraper. Sa petite frappe est facile a esquiver et permet un contre parfait. Sa frappe chargée tape très fort au sol et si vous le faites taper près de certaines voitures, la porte se brisera laissant apparaître des munitions de type Mine ou Cartouche de fusil à pompe. Faites attention à son bond. Il n'a pas beaucoup de portée mais peut rapidement vous mettre au sol s'il vous attrape. Enfin, il dispose d'une charge si vous êtes à distance. Esquivez la sur les côtés. Pendant cette phase, ne gaspillez pas de mines, vous en aurez besoin ensuite. Préférez alterner entre les Grenades incendiaires et le Fusil à pompe. Cette phase se terminera lorsqu'il poussera un long cri de rage, vous repoussant si vous vous trouvez à côté.

Durant la deuxième phase, ses attaques seront les mêmes. Seulement au bout de quelques coups, il décidera de parcourir le tour de l'arène en sprintant sur les véhicules et les murs. Si vous ne l'arrêtez pas, il se stoppera quelques secondes à un endroit et tentera de vous bondir dessus.

Vous pouvez forcer son IA à s'arrêter en haut de l'horloge pour lui envoyer une Mine(cette dernière n'ayant pa d'arc de chute contrairement aux grenades) et le faire chuter de haut, lui occasionnant plus de dégâts de chute. Malheureusement, cette technique fastidieuse, vous oblige à attendre qu'il fasse ses tours d'arène et à le manipuler pour qu'il grimpe cette horloge. Cela vous épargnera quelques munitions, si vous voulez prendre le temps pour utiliser cette technique. Afin de le manipuler pour qu'il grimpe l'horloge, placez vous du côté de cette dernière, proche de la fontaine centrale, et décalez vous un peu sur la gauche ou la droite de manière à ce qu'il ne s'arrête pas sur le haut du pont ou sur le balcon. En effet, Nemesis tentera toujours de se mettre à un endroit où il peut vous sauter dessus, autrement dit, sans que la fontaine soit un obstacle pour lui.

L'autre technique consiste à placer des mines sur sa course. La chute sera moins spectaculaire, mais le combat plus rapide. Repérez un passage où il passe tout le temps, comme le centre de la tour d'horloge et placez-y une mine.

Peu importe la technique que vous choisirez, après sa chute, Nemesis sera sonné, dévoilant son coeur. Tirer dessus avec une grenade(explosive ou incendiaire) pour lui infliger un bon paquet de dégâts. Après cela, il se relèvera et tentera de vous attaquer de nouveau. Vous pouvez continuer à lui tirer dessus, lui infligeant des dégâts minimes, ou attendre qu'il reprenne sa course en l'esquivant. A savoir qu'une esquive parfaite, permet un contre ralentit. Il semblerait que cette action lui inflige plus de dégats qu'un ou deux tirs normaux. Quoi qu'il en soit, sa deuxième phase se termine lorsqu'il se met à frapper violemment le sol de ses deux pattes.

Lors de la troisième phase, Nemesis continue ses courses autour de l'arène. Par contre il devient plus rapide lors de ses attaques et en dispose de nouvelles. Il enchainera parfois quelques coups de pattes, ou sautera violemment sur place si vous vous trouvez trop près. Continuez à lui barrer sa course avec des mines, n'hésitez pas à en ramasser dans les véhicules si vous en manquez, et alternez entre le fusil à pompe et les grenades incendiaires afin que les dégâts de feu soient optimisés.

Une fois Nemesis vaincu, n'hésitez pas à faire le tour de l'arène pour ramasser les munitions de pistolet, de fusil à pompe et de lance-grenades avant de vous approcher de la sortie.

Une cinématique s'enclenche alors, vous menant au Chapitre 5 - Trouver le Dr. Bard avec Carlos.