Il sera ainsi possible de créer et personnaliser sa propre joueuse, avec plusieurs archétypes à disposition (organisatrice complète, tireuse d'élite, marqueuse au poste...), et la faire évoluer au sein de l'une des douze équipes de la WNBA en mode Carrière. Pour la faire progresser, il faudra principalement gagner des "Mes Points" en jouant des matchs, mais aussi participer à des événements hors du terrain (pendant la saison et l'intersaison) et faire des choix pour gagner des niveaux dans cinq pilliers de progression : Progression de la joueuse, Popularité de la joueuse, Popularité de la WNBA, Richesse de la joueuse et Entente de l'équipe. Chaque niveau acquis vous rapportera des récompenses (insignes, animations, capacité d'influencer la politique de recrutement de votre équipe, les temps de jeu, la rotation...).

Votre joueuse pourra aussi participer à des matchs en ligne en 3vs3, avec des animations et des vêtements exclusifs spécialement conçus pour ce mode à débloquer. Enfin, vous pourrez endosser le rôle de General Manager dans "Ma WNBA", un mode Franchise entièrement personnalisable. Toutes ces nouveautés seront uniquement proposées sur la version PS5 et Xbox Series de NBA 2K21 , qui sera disponible au lancement des nouvelles consoles.