Si Franck West, héros du premier Dead Rising avait joué les guest-stars dans le sympathique DLC Dead Rising 2 : Case West, il avait également eu droit d'être le héros principal d'une version ++ de Dead Rising 2, autrement dit Dead Rising 2 : Off the Record. Si on ne sait pas encore si l'intrépide journaliste sera dans de la partie dans Dead Rising 3, on apprend par le biais du site Siliconera que le prochain volet, exclusif à la Xbox One, marquerait le retour de deux personnages bien connus des fans autrement dit Isabela Keyes (Dead Rising et Case West) et Chuck Greene (héros du deuxième opus).
Ainsi, la damoiselle, qui cherche toujours activement un moyen de lutter contre l'infection zombie, serait libérée d'un laboratoire où elle était retenue depuis des années lors de l'attaque de la ville de Los Perdidos, lieu principal du troisième jeu qui sera, on le rappelle, un open world. Son but serait de trouver le patient zéro dont le sang serait indispensable pour trouver un moyen d'arrêter la pandémie. Pour ce qui est de l'ami Chuck, nous ne savons pas encore quel sera son rôle, d'autant que le personnage principal sera Nick Ramos, mécanicien de son état.