C'est le compositeur Jesper Kyd, déjà sollicité pour le premier épisode d'Assassin's Creed mais également connu pour son travail sur Messiah, la série Hitman ou encore The Chronicles of Spellborn, qui s'est occupé de la B.O. d'Assassin's Creed II. Alors que le soft ne sera disponible en France qu'à partir du 19 novembre 2009, l'oeuvre de Jesper Kyd sera, elle, mise en vente en ligne sur support numérique dès le 16 novembre prochain. Patrice Desilets, directeur créatif chez Ubisoft, précise que "la musique de Jesper Kyd pour Assassin's Creed II transporte les joueurs dans la Renaissance italienne en amplifiant l'émotion qui se dégage des moments poignants tout en instillant une bonne dose d'adrénaline aux phases d'action". Et Jesper Kyd d'ajouter : "nous avons créé une identité musicale unique pour Assassin's Creed II qui reflète le caractère et l'histoire d'Ezio et élève la bande-son, que ce soit en termes de créativité ou en termes de production, à un niveau totalement différent".