Une large variété d'ennemis sont ainsi attendus dans Yakuza : Like a Dragon, divisés en plusieurs familles. À savoir, la majorité d'entre eux appartient à une famille dont le niveau de force (grade) diffère. Par exemple, la famille « Gangster », se compose des plus faibles « Gangster de couleur », puis « Gangster fou », puis « Gangster Ace », et enfin le plus fort : « Gangster Boss ». Ainsi, ces derniers seront d'autant plus redoutables et coriaces à affronter. Il vous nécessitera l'équipement nécessaire afin de les vaincre.

De la même manière, plus le militaire maîtrise l'usage des armes, comme les coups de couteau, les grenades et les coups de canon à l’arc à tir rapide, plus il devient difficile à combattre. De bas grade à haut grade, nous retrouvons donc les rangs suivants : Otaku militaire, Soldat solitaire, Slice-Up Commando, et Armynater. Ce dernier peut tirer un « faisceau de destruction » de ses yeux. "Qu’il soit humain ou non, c’est un ennemi empli de mystère", est-il expliqué.

En dehors de ces familles, Sega nous présente également le système « Delivery Help », vous permettant de payer de l’argent afin de convoquer des personnages de soutien durant les affrontements. Après les présentations précédentes des personnages Delivery Help Slaughter Hell Basami Nancy-chan et Mr. Delivery Help : Gary Buster Holmes, l'éditeur nous introduit deux nouveaux personnages :

Nom : Kiyoe Shirakawa – Technique : « Madonna Soup-Run »

Un service de récupération pendant lequel une gentille femme fait un bol de soupe miso au porc. La soupe au miso de porc qui réchauffe le cœur guérira tous les membres de votre clan (Mental Points).

Nom : Strike Falcon – Technique : « Idaten Dance »

Un service pendant lequel le chef d’un gang de moto agresse les ennemis avec sa moto. Cette attaque abat tous les ennemis, et la chaleur du pneu a une chance d’infliger des « dommages causés par la chaleur ».

Pour rappel, Yakuza : Like a Dragon sera disponible courant 2020 sur PlayStation 4.