Remake de Destroy All Humans! 2, nous retrouvons ici Crypto, le petit extraterrestre teigneux qui n'est pas près de s'arrêter au pays de l'oncle Sam. C'est désormais en Grande-Bretagne, en Russie et au Japon qu'il va semer la zizanie à grands coups de désintégrateur et autres sondes mal placées.