Outbreak : Endless Nightmares rassemble les mécaniques de gameplay des survival horror traditionnels avec celles d'un roguelike. Il s'agit de la suite de Outbreak: The Nightmare Chronicles. Vous vous retrouvez donc piégé dans les vestiges de Arzt Memorial Hospital. Votre but ? Explorer l'environnement effrayant qui vous entoure et survivre en tuant les non-vivants se présentant devant vous.