Who Must Die est un jeu à la première personne sur PC dans lequel vous incarnez un médecin ayant la lourde tâche de déterminer lequel de vos trois patients est infecté. Pour se faire, vous disposerez de tout un tas d'outils, d'appareils et d'expériences afin de pouvoir mener à bien vos recherches. Chacune de vos expériences repousseront les limites de l'éthique et de la morale : jusqu'où irez-vous?