Dans Humans sur Megadrive, vous devez guider une tribu d'hommes préhistoriques dans leur évolution. A chaque niveau, vous devez accomplir des tâches en un temps limité avec un certain nombre de membres de la tribu. Des animations humoristiques entrecoupent les passages entre les niveaux. Vous dirigez les hommes un par un et pouvez leur demander de faire plusieurs actions différentes en fonction des objets à disposition.