Moons of Madness est un jeu d'horreur. Le joueur incarne Shane Newehart, un chercheur envoyé dans un avant-poste scientifique sur la planète Mars. Shane Newehart se retrouve face à des phénomènes étranges. Moons of Madness a un système de Zone Outs, un mélange d'hallucinations et d’événements futurs.