The Caligula Effect 2 conte l'histoire du “Go Home Club” : un groupe de résistants qui tente de lutter contre Regret, une poupée virtuelle ayant enfermé les êtres vivants dans un monde lui-aussi virtuel. A travers un système de combats tactiques misant beaucoup sur l’anticipation des actions adverses, il vous faudra repousser les Obbligato Musicians, sbires de la poupée Regret.