Skullgirls sur Android est le portage mobile d'un jeu de combat disponible en téléchargement. Le joueur doit se battre pour prendre le contrôle du Skull Heart, un artefact capable d'exaucer les souhaits de son détenteur, ou plutôt de sa détentrice en l'occurrence car Skullgirls comporte uniquement des combattantes. Voici donc la grande originalité du soft, à noter aussi l'apparition d'un système inédit permettant de mettre fin aux loops (forme de triche consistant à asséner le même coup à l'adversaire).