Je n'ai plus les touches en tête alors je ne pourrai pas être plus précis, mais pour se qui est de taper avec les poings, en principe tu peux juste déséquiper ton pistolet via le menu des armes. Je ne me souviens plus si utiliser un emplacement d'arme vide marche aussi, mais c'est vraiment pas sûr.
Par contre ça ne sert à rien, se n'est pas une arme très puissante qui justifie de l'économiser, et ces balles sont facile à trouver. Surtout qu'avec tes poings tu ne vas pas aller loin en début de partit, par sûr que ça vaille le risque pour économiser des balles. Personne ne fait ça, sauf build corps à corps à main nue, mais pas forcément aussi tôt et je ne sais même pas si il existe dans le 4.
Je ne saurai pas dire de manière certaine pour le problème dans l'inventaire sans l'avoir sous les yeux. Mais les + et les - c'est se que tu vas gagner ou perdre si tu équipes l'objet, par rapport à celui que tu as déjà ou si tu n'en a pas. Justement logiquement ça devrai être la différence entre équiper et déséquiper ton pistolet par rapport à tes poings.
Pour la façon de jouer, je te conseil de suivre l'histoire principale dans un 1er temps (notamment ça te donne une excellente arme très tôt qui pourra facilement te servir jusqu’à la fin du jeu, sans être trop pété non plus), et histoire de comprendre un peu se qu'il se passe. Ensuite... c'est vraiment open bar tu fais comme tu veux. En générale je pense qu'on alterne entre quêtes principales et secondaires, mais tu fais vraiment comme tu veux, si se n'est que se serai dommage d'aller trop loin dans la quête principale trop vite.
Au début moi je loot tout pour la thune, après tu commences à faire du tri parce que c'est chiant de tout prendre et que ça rapporte pas forcément des masse au vu des aller retour que ça oblige à cause du poids. Mais surtout apprend quel ressource sont les plus rares pour moduler ton équipement, et si ça te branche tes colonies (pas obligatoire du tout).
Prend un peu de temps pour faire un petit hub à sanctuary pour réunir plusieurs chose utile au même endroit. Un lit, des ateliers, au moins un coffre, etc. Je te conseil de débloquer au moins le 1er niveau des atelier pour les armes et armures, après ça dépens totalement de se que tu veux faire de ton perso et si tu veux jouer avec des armes que tu modules toi même ou que faire avec celle que tu trouves (notamment des très spécial avec un nom unique) te vont déjà.
Sinon il n'y a rien de particulier qui presse à faire. Si tu bloques dans une zone change de zone (certaine sont trop chaud au début), sinon l'exploration c'est principalement l’intérêt du jeu. Jusqu’à se que tu t'en donne un tout seul.
Tu peux largement jouer sans mod si en plus c'est ton 1er Fallout. Surtout que tu n'as pas finie d'en baver et de perdre du temps si tu dois te lancer la dedans, en plus ça occasionne souvent des bugs si c'est mal fait (et même quand c'est bien fait). Mais si un truc te dérange, garde en tête qu'il y a peut être un mod pour le résoudre. Fait le au fur et à mesure, et si le jeu te vas déjà comme ça, épargne toi ça au moins sur ta 1ère run.
Pour les stimpacks je ne saurai pas te dire précisément non plus sans avoir le jeu sous la main, mais tu peux juste aller dans l'inventaire, dans l'onglet des soins (je ne sais plus le nom exacte), et l'utiliser à cet endroit là, sinon tu peux le mettre en raccourcie, il me semble qu'il en a automatiquement un au début du jeu.
Je ne suis pas sûr de savoir de quoi tu parles pour le pointeur, celui spécifique à commander le chien devrai disparaitre si on quitte le mode de contrôle, et si il reste quand même ou que tu parles de celui de la sourie de bureau, c'est probablement un bug. Perso j'utilise quasiment jamais cette commande.