Le déroulement de l´aventure est d´ailleurs très similaire aux titres classiques de la série. Le bateau de croisière dans lequel se passe le jeu est conçu comme le manoir Spencer, c´est-à-dire qu´on retrouve les multiples clés qui assurent une découverte progressive des différentes salles du bateau, les machines à écrire pour sauvegarder, les items qui scintillent et les zombies qui surgissent de la même façon que dans n´importe quel opus de la série. Le bestiaire n´est d´ailleurs pas très nouveau, mais on se retrouve au moins en terrain connu. Et même si les personnages sont tous totalement inédits dans la série, cet épisode réussit à s´imbriquer dans la saga Resident Evil sans apporter de quelconques incohérences.
C´est dans la peau de Bruce McGivern, un agent de l´équipe d´enquête anti-Umbrella, qu´on se retrouve au début du jeu. On fait rapidement la connaissance de Morpheus avant sa mutation par le virus T, pour se retrouver au bout de quelques heures de jeu dans la peau de la belle asiatique Fongling, agent secret pour le département de la sécurité de la Chine. Le scénario n´est pas parmi les meilleurs de la série, mais on se laisse entraîner d´autant plus facilement que le rythme s´accélère brutalement à ce moment-là pour noyer le joueur sous un déluge de scènes d´action beaucoup plus brutales qu´au début du jeu. L´arsenal typique de la série ( pistolet, fusil à pompe, fusil d´assaut, lance-grenade, etc...) rend les scènes de shoot à la première personne particulièrement savoureuses. Mais l´action ne se limite pas au simple arrosage de zombies, et il faudra bien souvent switcher entre les deux vues pour esquiver les attaques des ennemis afin de se mettre à l´écart et riposter efficacement.
