Tu vas devoir te nourrir, boire, et dormir régulièrement, ce que te demande de te préparer avant chaque voyage, de faire tes provisions, sauf si tu utilises constamment le voyage rapide... Où tu pourras boire dans les toilettes du bâtiment où tu te rends par ce dernier.
Les stimpacks ne donnent des PV que progressivement, donc les combats seront plus difficiles, fini, les 6 vs 1 sans soucis. Il te faudra aussi des trousses de médecins, car les stimpacks ne s'appliquent plus sur les parties du corps. Et les trousses de médecin, c'est du poids, et c'est forcément à portée de main, elles sont pas aussi abondantes que les stimpacks.
En cas de soucis, tu pourras utiliser un Super Stimpack, qui redonnent plus vite la vie, mais si c'est foutu, c'est foutu.
En gros, il te faudra toujours de l'eau, de la bouffe sur toi, quelques stim, une ou deux trousses, et éviter les attaques suicides. 
Après le tout devient nettement moins perturbant si tu augmentes la compétence survie.