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Actuellement, la saison régulière comporte 16 matchs répartis sur 17 semaines consécutives. Chaque équipe dispose d'une semaine de repos appelée bye week. Étant donné le faible nombre de matchs, toutes les franchises ne peuvent s'affronter, pour chaque équipe la répartition est la suivante :
* 6 matchs contre les autres équipes de la même division (match aller-retour)
* 4 matchs contre les équipes d'une autre division de la même conférence (les divisions se rencontrant changent chaque année)
* 4 matchs contre les équipes d'une autre division de l'autre conférence (les divisions se rencontrant changent chaque année)
* 1 match contre chacune des équipes des deux autres divisions de la même conférence, ayant terminé à la même place la saison passée.
Par exemple, lors de la saison 2005, les Broncos de Denver, qui évoluent dans l'AFC Ouest, ont rencontré :
* les autres équipes de la division deux fois : Chargers de San Diego, Chiefs de Kansas City, Raiders d'Oakland
* les équipes de l'AFC Est : Bills de Buffalo, Dolphins de Miami, Jets de New York, Patriots de la Nouvelle-Angleterre
* celles de la NFC Est : Cowboys de Dallas, Eagles de Philadelphie, Giants de New York, Redskins de Washington
* les Ravens de Baltimore et les Jaguars de Jacksonville, qui ont fini en 2004 à la seconde place de leur division.