Sasuke est le descendant de la lignée Uchiha et porte d'ailleurs le blason du clan dans son dos. Ce symbole représente un combattant tenant un éventail qui lui sert à commander au feu. Si le terme désignant l'éventail en japonais s'écrit justement "uchiwa", c'est bien la syllabe "ha" qui est employée dans le nom de Sasuke, contrairement à ce qu'on peut voir dans la version française du manga et de la série animée. Solitaire, il arbore toujours un regard arrogant et n'adresse quasiment jamais la parole aux autres. A l'inverse de Naruto qui s'est toujours senti l'égal de Sasuke et qui le considère quasiment comme son frère, lui s'est toujours cru un cran au-dessus et ne supporte pas l'idée que Naruto puisse le battre. Détenteur du Sharingan, le dôjutsu caractéristique du clan Uchiha qu'il possède dans les deux yeux, il devient encore plus redoutable après avoir appris la technique du Chidori : les mille oiseaux.

Sasuke dispose ainsi d'un chakra à deux affinités, le feu pour les techniques Katon comme le Gôkakyû no jutsu, et la foudre pour le Chidori et le Chidori Nagashi : le flux des mille oiseaux. Il maîtrise également le Shishi Rendan : la fureur du lion, et hérite du sceau d'Orochimaru lorsque celui-ci le mord dans la forêt maudite. Cette marque maléfique s'étend progressivement sur son corps, lui conférant un surplus de puissance qui le sert autant qu'elle le ronge de l'intérieur. Une fois scellée par Kakashi, cette marque ne peut plus se développer tant que Sasuke possède la volonté de résister.

Déjà distant au début du manga, Sasuke choisit délibérément de faire cavalier seul et de déserter le village pour mener à bien sa quête de vengeance. Il ne semble vivre que dans l'espoir d'éliminer son frère Itachi qui a décimé ses parents et tout le clan Uchiha, laissant Sasuke comme unique survivant. Il décide de son plein gré de se livrer aux ninjas d'Oto no Kuni dans le but d'extraire toute la puissance du sceau d'Orochimaru, devenant ainsi l'ennemi des ninjas de Konoha. Naruto jure malgré tout de le retrouver et de le ramener au village, mais c'est sans compter sur la détermination de Sasuke qui est aveuglé par sa soif de haine. Dans la période Shippûden, il détient l'épée de Kusanagi, une lame imparable dans laquelle il peut faire passer ses techniques pour en augmenter le tranchant. Il parvient même à percevoir Kyûbi à travers le chakra de Naruto et à le repousser.

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