La construction de cet épisode se base sur cinq scénarii, sans continuité préalable mais formant malgré cela un tout indivisible. Chaque segment pourra ainsi être vécu au travers des yeux des 8 protagonistes que vous pourrez incarner. L'histoire ou plutôt les histoires de Outbreak se situent, par rapport à celles de ses prédécesseurs, quelque temps avant l'arrivée de Claire Redfield à Raccoon City, dans Resident Evil 2. Signalons également que le dernier scénario de Outbreak se finit en parallèle de celui de Resident Evil 3 Nemesis. Cette fois, vous allez devoir endosser le rôle d'un des citoyens de la bourgade américaine qui devra faire face au terrible Virus T se propageant dans la cité. Ainsi ceux et celles qui ont parcouru Raccoon lors des épisodes 2 et 3 trouveront rapidement leurs marques puisqu'ils auront une fois de plus à arpenter la ville avant que cette dernière ne soit atomisée par un missile nucléaire.
On notera également que Capcom s'est directement inspiré de certains comics Biohazard sortis aux Etats-Unis et traitant principalement de la vie de plusieurs habitants de Raccoon. Une excellente chose car en temps que simple citoyen, on se sent plus fragile et donc plus exposé au danger. Malheureusement tous les personnages jouables ne sont aussi étoffés, certains faisant carrément office de faire-valoir. Pour autant, quelques petites révélations nous permettent de découvrir des personnages de l'ombre qui ont eu leur part de responsabilité dans la création du Virus T.
Enfin, rendons hommage à l'introduction du titre qui reprend une des cinématiques les plus marquantes de Resident Evil 2, cette fois vue par les yeux d'un rat courant dans les égouts de Raccoon. Magistrale, d'une qualité irréprochable, cette dernière est une symbiose parfaite de séquences brutales soutenues par une musique lancinante.