Dans Titan Quest, vous choisissez une maîtrise primaire au niveau 2. Vous pouvez aussi choisir une maîtrise additionnelle au niveau 8 (mais ce n'est pas obligatoire, et vous pouvez très bien dépenser tous les points que vous gagnez en montant de niveau dans un seul arbre de maîtrise). Toujours est-il que votre classe finale dépend de vos choix. Voici la liste de toutes les classes jouables :

Avec Chasse en maîtrise primaire :

Chasse seulement = Chasseur

Chasse + Défense = Garde

Chasse + Esprit = Charmeur d'os

Chasse + Guerre = Tueur

Chasse + Nature = Garde-chasse

Chasse + Ruse = Brigand

Chasse + Tempête = Sage

Chasse + Terre = Vengeur

Avec Défense en maîtrise primaire :

Défense seulement = Défenseur

Défense + Chasse = Garde

Défense + Esprit = Ensorceleur

Défense + Guerre = Conquérant

Défense + Nature = Gardien

Défense + Ruse = Corsaire

Défense + Tempête = Paladin

Défense + Terre = Mastodonte

Avec Esprit en maîtrise primaire :

Esprit seulement = Théurgiste

Esprit + Chasse = Charmeur d'os

Esprit + Défense = Ensorceleur

Esprit + Guerre = Briseur de sorts

Esprit + Nature = Augure

Esprit + Ruse = Enchanteur

Esprit + Tempête = Oracle

Esprit + Terre = Conjureur

Avec Guerre en maîtrise primaire :

Guerre seulement = Guerrier

Guerre + Chasse = Tueur

Guerre + Défense = Conquérant

Guerre + Esprit = Briseur de sorts

Guerre + Nature = Champion

Guerre + Ruse = Assassin

Guerre + Tempête = Chevalier

Guerre + Terre = Mage-guerrier

Avec Nature en maîtrise primaire :

Nature seulement = Vagabond

Nature + Chasse = Garde-chasse

Nature + Défense = Gardien

Nature + Esprit = Augure

Nature + Guerre = Champion

Nature + Ruse = Illusioniste

Nature + Tempête = Druide

Nature + Terre = Invocateur

Avec Ruse en maîtrise primaire :

Ruse seulement = Rôdeur

Ruse + Chasse = Brigand

Ruse + Défense = Corsaire

Ruse + Esprit = Enchanteur

Ruse + Guerre = Assassin

Ruse + Nature = Illusioniste

Ruse + Tempête = Sorcier

Ruse + Terre = Magicien

Avec Tempête en maîtrise primaire :

Tempête seulement = Homme-tempête

Tempête + Chasse = Sage

Tempête + Défense = Paladin

Tempête + Esprit = Oracle

Tempête + Guerre = Chevalier

Tempête + Nature = Druide

Tempête + Ruse = Sorcier

Tempête + Terre = Elémentaliste

Avec Terre en maîtrise primaire :

Terre seulement = Pyromancien

Terre + Chasse = Vengeur

Terre + Défense = Mastodonte

Terre + Esprit = Conjureur

Terre + Guerre = Mage-guerrier

Terre + Nature = Invocateur

Terre + Ruse = Magicien

Terre + Tempête = Elémentaliste