Après être passé entre quelques têtes de poupées, lisez la note près du « corps » du doudou de Natalia et avancez vers l'ultime atelier pour vous préparer au combat final. A l'issue de la cinématique, Alex Wesker s'injecte une dose supplémentaire du virus T-Phobos et il vous revient d'aller la débusquer après qu'elle se soit cachée dans les conduits de ventilation.
Approchez-vous du conduit près des flammes pour la faire sortir de sa cachette, reprenez vos distances et commencez à faire feu sur la créature en visant de préférence la tête et la jonction avec le corps, en dessous. Utilisez vos explosifs artisanaux lorsque Wesker fait du sur place pour lui causer de lourds dégâts et surveillez ses déplacements erratiques pour ne pas vous faire surprendre. Lorsque le boss retourne se cacher dans les conduits, tendez l'oreille pour suivre ses déplacements et sortez le sniper des familles pour tirer dans le point faible de Wesker, sur son torse, lorsqu'elle se montre la tête en bas. Évitez de vous retrouver dans ses nuages de gaz noir en continuant à vider vos chargeurs sur elle et une scène surviendra finalement.
Si vous avec achevé Neil avec Claire dans l’Épisode 3, alors votre aventure s'achève ici. Si en revanche vous avez laissé Moira porter le coup fatal en surpassant sa peur des armes, celle-ci interviendra dans la scène pour sauver la mise à Natalia et une dernière phase de combat vous attend. Durant celle-ci, vous alternerez entre Claire et Barry : la première pourra truffer Alex Wesker de balles à distance depuis l'hélicoptère en utilisant les bidons explosifs pour causer de gros dégâts, tandis que le second devra échapper à la créature dans les tunnels en utilisant lui aussi les bidons à sa disposition pour enfoncer le clou. Tâchez simplement de ne pas finir coincé dans un cul-de-sac, déchargez votre magnum sur le boss lorsqu'il vous piège avec des larves issues du virus et retournez rapidement à l'extérieur pour permettre à Clair de faire mouche, notamment avec le lance-roquette dont elle finit par s'équiper.
Contre une telle artillerie, Alex Wesker finira enfin par disparaître dans un dernier feu d'artifice.