À la sortie de Two Point Hospital, l'essentiel du jeu est constitué par une campagne s'étalant sur 15 missions et autant de cartes / hôpitaux sur lesquels il s'agit de triompher. Logiquement, les DLC ont apporté leur lot de nouvelles missions, de nouveaux objectifs. Au total, on dénombre ainsi six cartes inédites que l'on débloque au fur et à mesure.
Avant même la fin des 15 missions du jeu de base, il est possible de découvrir l'Hôtel d'Underlook d'un côté (DLC Bigfoot) et le Récif de Pebberley de l'autre (DLC Pebberley Island). Cela ne pose guère de problème pour le DLC Bigfoot, mais nous ne saurions trop vous conseiller de boucler l'intégralité des 18 missions précédentes avant de vous lancer sur les îles Pebberley : le défi est sensiblement plus relevé et vous aurez besoin d'un maximum d'expérience pour réussir.
