Bien entendu, le personnage principal de cette aventure est Jill Valentine. Membre du Special Tactics And Rescue Service (S.T.A.R.S.), cette dernière fera face à la menace du virus T et parcourra les rues de Raccoon City afin d'échapper au Nemesis. Ce véritable monstre inarrêtable mesurant plusieurs mètres de haut est le digne héritier de Mister X que l'on retrouve notamment dans Resident Evil 2 de 2019. Le Nemesis est armé jusqu'aux dents et possède en plus d'un lance-flammes, un lance-roquettes à visée laser. Le Nemesis peut également frapper avec précision grâce à ses nombreux tentacules et se remettre de ses blessures grâce à ses capacités régénératrices.

Heureusement, Jill Valentine ne sera pas seule dans cette aventure. Elle sera accompagnée de Carlos Oliveira. Second personnage jouable de Resident Evil 3 , Carlos Oliveira est un membre du Biohazard Countermesure Service (U.B.C.S.) expérimenté dans la guérilla qui n'hésitera pas à frapper pour éradiquer toute forme du virus T. Carlos Oliveira se déplacera bien entendu avec les membres de son équipe. Cette dernière est notamment composée de Mikhail Victor, un officier et leader, Tyrell Patrick, un vétéran spécialisé dans le piratage, Murphy Seeker, un tireur d'élite et Nicholai Ginovaef, le chef de l'équipe.

Jill Valentine rencontrera également au cours de son périple de nombreuses têtes amis ou ennemis à commencer par le survivant du premier opus nommé Brad Vickers. Ce dernier, tout comme l'héroïne du troisième épisode est un membre du S.T.A.R.S. et un ennemi du Nemesis. Elle croisera également la route de Dario Rosso, un civil qui vient de perdre sa famille, et celles des Hunters. Ces vilaines bêtes sont des armes biologiques créées par la Umbrella Corporation.

Pour rappel, Resident Evil 3 est attendu pour le 3 avril prochain sur PC, PlayStation 4 et Xbox One. Ce dernier inclura notamment Resident Evil Resistance, un mode multijoueur asymétrique en 4 contre 1.