Un mode "plus compétitif" qui "présente moins de restrictions en Joueur contre joueur (JcJ), des enjeux plus élevés face aux adversaires et même un bonus d'XP permanent (20%)" : voici comment Bethesda présente ce mode Survie, séparé du jeu de base. Nous y retrouverons le même contenu (quêtes, évènements, exploration...) dans un terrain de jeu mettant à l'honneur les affrontements entre joueurs."Lorsque vous parvenez à abattre votre proie, vous remportez deux fois plus de capsules que pour un résident tué dans le mode Aventure. À sa mort, il laissera tout son bric-à-brac, ainsi qu'une quantité aléatoire d'objets de soin qu'il transportait", détaille Bethesda. Seuls les joueurs Recherchés ou les trois premiers du classement apparaîtront sur la carte, tandis que des ajustements généraux des dégâts seront appliqués "pour rendre les armes encore plus mortelles entre vos mains, tout en limitant la probabilité qu'un autre résident puisse vous tuer en un seul coup". Notez qu'il sera possible de réapparaître uniquement dans votre C.A.M.P., l'abri 76 et les gares, et qu'une invulnérabilité temporaire sera appliquée à chaque voyage rapide pour éviter les mauvaises surprises.

Un système de classement sera mis en place, avec la possibilité de consulter les statistiques de votre "meilleure vie" de la semaine et les comparer aux joueurs de votre carte. Les statistiques seront remises à zéro si vous mourez et au début de chaque semaine. De nouveaux défis hebdomadaires plus difficiles qu'à l'accoutumée (trouver du matériel, terminer des évènements, chasser des créatures légendaires...) permettront de récupérer une arme légendaire inédite chaque semaine. Les six premières sont présentées en images ci-dessous.

Enfin, à la sortie de ce mode Survie, Bethesda réduira à zéro tous les dégâts infligés par des joueurs auxquels vous n'êtes pas hostile dans le mode Aventure. L'objectif : "réduire grandement les chances de vous retrouver dans un JcJ sans le vouloir".